纳米载体介导的蛋白递送是一种很有前途的基础研究和治疗应用策略。然而，目前用于进入细胞的平台的有效性受到所递送蛋白质货物的内体包埋的限制，伴随而来的是进入胞浆和包括细胞核在内的其他细胞器的效率低下。在此，马萨诸塞大学阿默斯特分校Vincent M. Rotello等人报告了一个强大的、多功能的聚合蛋白纳米复合物（PPNC）平台，能够有效地(≥90%)将蛋白质输送到胞浆。

本文要点：

1）合成了一个具有不同分子量的胍基功能化poly(oxanorborneneimide) (PONI)均聚物，以稳定和递送具有末端寡谷氨酸“E-标签”的工程蛋白。

2）利用流式细胞术测定E标记的绿色荧光蛋白(GFP-E20)形成的组合体，确定了聚合物长度对总体传递效率的影响，其中27K和60K Mw聚合物的效果最好。

3）用成像流式细胞术对PPNC将GFP-E20输送到胞浆的能力进行了定量，其中60K Mw的PONI聚合物的效率显著提高(超过90%)。

4）该方法的通用性通过多个E标签蛋白的传递得到证明，这些蛋白包括二聚体荧光蛋白(tdTomato-E10)和具有催化活性的核酸内切酶(Cre重组酶，Cre-E10)等，其在递送过程中保持了核酸酶能力。

YiWei Lee, et al. Direct Cytosolic Delivery of Proteins Through Co-Engineering of Proteins and Polymeric Delivery Vehicles, J. Am. Chem. Soc., 2020.

DOI: 10.1021/jacs.9b12759

https://doi.org/10.1021/jacs.9b12759