新型冠状病毒(2019-nCov)的爆发代表了一种流行病威胁,已宣布为国际关注的突发公共卫生事件。冠状病毒刺突(S)糖蛋白是迫切需要的疫苗、治疗性抗体和诊断的关键靶点。有鉴于此,美国卫生总署(NIH)与德克萨斯大学奥斯汀分校Jason S. McLellan等研究人员,利用冷冻电镜技术分析了新型冠状病毒表面S蛋白的近原子结构。
本文要点
1)三聚体的优势状态有三个受体结合域(RBD)中的一个向上旋转,形成受体可接近的构象。
2)新型冠状病毒结合ACE2的亲和力要远高于SARS病毒的亲和能力(>10-20倍)。新型冠状病毒对ACE2的高亲和力也进一步解释了该病毒能够快速人传人的原因。
3)还测试了几种已发表的SARS-CoV RBD特异性单克隆抗体,发现它们与nCoV-2019S没有明显的结合,这表明两种病毒RBD之间的抗体交叉反应可能是有限的。
该研究为新型冠状病毒S蛋白作为未来抗体分离与治疗方案的设计提供了重要的参考。
参考文献:
Daniel Wrapp, et al. Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation, bioRxiv, 2020.
DOI:10.1101/2020.02.11.944462
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.11.944462v1