超过30%的癫痫患者发展为耐药癫痫，导致癫痫的发病率和死亡率显著增加。癫痫药物到达致痫灶的局限性是关键原因，血脑屏障（BBB）起着至关重要的作用。在此，厦门大学任磊、邵志成等人成功地构建了插入脑靶向TGN肽的乙型肝炎核心（HBc）蛋白纳米笼（NC），以促进癫痫药物苯妥英钠（PHT）向脑内的递送，这种治疗方式有望成为难治性癫痫的治疗策略。

本文要点：

1）通过在HBc的主要免疫区（MIR）中基因插入TGN肽，成功地构建了用于脑靶向的修饰NCs，并将PHT包封在HBc NCs（PHT@TGN-HBc）中用于癫痫治疗。

2）与TGN肽修饰纳米粒系统相比，TGN与HBc的结合（TGN-HBc NCs）可以延长药物的循环时间，并有效地负载大量药物。作为一种纳米载体，HBc具有显著的优势，包括良好的生物相容性、高摄取效率和形态均匀性。

3）在毛果芸香碱诱导的癫痫模型中，该纳米笼可特异性有效地靶向脑组织，使苯妥英钠的抗癫痫作用提高约100倍。小鼠体内和体外人类神经三维皮质类器官都表现出很强的穿透能力。这些功能是通过脑靶向肽TGN的促进作用，而不是通过破坏脑血屏障来实现的。

Jie Zhao, et al. Nanocage encapsulation improves antiepileptic efficiency of phenytoin, Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.119849

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.119849