CRISPR和以此延伸发展的程序性碱基编辑（PBE）技术可对真核细胞基因组进行改造，有巨大的临床应用价值，然而，这些技术是否也能应用在肿瘤的治疗上还尚少有研究。有鉴于此，浙江大学吕志民和中国科学院生物物理研究所李新建等研究人员，使用腺相关病毒（AAV）作为载体表达拥有腺嘌呤脱氨酶活性的空肠弯曲菌Cas9融合蛋白以及对应的单向导RNA（sgRNA），实现精准修正恶性胶质瘤细胞端粒酶基因启动子区域的致癌突变，以抑制肿瘤细胞生长。
本文要点
1）用基因编码序列较短的CjCas9切口酶替换原来的SpCas9切口酶，以便使用包装容量有限的腺相关病毒载体表达腺嘌呤脱氨酶和CjCas9切口酶的融合蛋白，并把该融合蛋白命名为空肠弯曲菌腺嘌呤碱基编辑器（CjABE）。
2）使用腺相关病毒作为碱基编辑器CjABE的表达载体，精准修正胶质瘤细胞端粒酶基因启动子区域的致癌突变，从而减少肿瘤细胞中TERT基因的转录和蛋白表达，抑制其分裂， 诱导恶性胶质瘤细胞的衰老及凋亡。
3）原位注射表达CjABE的腺相关病毒能够有效抑制小鼠移植瘤的生长并延长荷瘤小鼠的生存时间。
该研究开创性地利用基因编辑以修正癌变基因，为癌症治疗提供了崭新的思路和方法，并揭示了端粒酶基因启动子区域突变是肿瘤精准治疗的靶点。
参考文献：
Xinjian Li, et al. Programmable base editing of mutated TERT promoter inhibits brain tumour growth, Nature Cell Biology, 2020.
DOI：10.1038/s41556-020-0471-6
https://www.nature.com/articles/s41556-020-0471-6
