新型冠状病毒感染引发的肺炎疫情爆发后,武汉病毒研究所的科学家发现,新型冠状病毒和2003年的SARS病毒一样,也是通过识别ACE2蛋白进入人体细胞的,ACE2是“新冠病毒”侵入人体的关键。然而,ACE2到底在细胞膜上是以什么状态存在?新冠病毒对比SARS病毒与ACE2结合有何异同?都尚不清楚。有鉴于此,西湖大学周强等研究人员,利用冷冻电镜技术成功解析了此次新冠病毒的受体ACE2的全长结构。
本文要点
1)通过共表达的方法获得了ACE2与B0AT1优质稳定的复合物,并利用西湖大学的冷冻电镜平台成功解析了其三维结构,分辨率达到2.9埃,对于病毒识别至关重要的胞外结构域分辨率为2.7埃。
2)通过分析ACE2的全长蛋白结构,发现ACE2以二聚体形式存在,同时具有开放和关闭两种构象变化,但两种构象均含有与冠状病毒的相互识别界面。
这一研究发现为进一步解析全长ACE2和新冠病毒的S蛋白复合物的三维结构奠定了基础。而这个工作本身为理解新冠病毒侵染细胞提供了很多有趣的线索。
参考文献:
Renhong Yan, et al. Structure of dimeric full-length human ACE2 in complex with B0AT1, bioRxiv, 2020.
DOI:10.1101/2020.02.17.951848
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.951848v1