纳米颗粒可以触发炎症反应，增强人体的先天免疫反应，从而实现有效的免疫治疗。有鉴于此，美国南加州大学的Rong-Fu Wang、国家纳米科学技术中心的Guangjun Nie等研究人员，报道了金(Au)纳米颗粒对天然免疫信号通路的依赖性激活。

本文要点

1）超小粒径(<10 nm)的Au纳米颗粒优先激活NLRP3炎性小体，促进Caspase-1成熟和白细胞介素-1β的产生，而较大粒径(>10 nm)的Au纳米颗粒激活NF-κB信号通路。

2）超小(4.5 nm)Au纳米粒子(Au4.5)通过直接穿透细胞质激活NLRP3炎症体，促进ROS的产生，并以内吞/吞噬不依赖的方式靶向自噬蛋白LC3(微管相关蛋白1-轻链3)降解蛋白酶体。

3）LC3依赖的自噬是抑制NLRP3炎性小体激活所必需的，在炎性小体激活的负性调控中起着关键作用。

4）Au4.5纳米颗粒促进LC3的降解，从而解除LC3介导的对NLRP3炎症小体的抑制。

5）证明Au4.5纳米颗粒可以作为疫苗佐剂，以NLRP3依赖模式显著增强卵清蛋白(OVA)特异性抗体的产生。

该研究的发现为分子穿透性纳米颗粒对依赖性先天性免疫信号激活的分子生物学提供了见识，并将LC3鉴定为有效免疫疗法的潜在调控靶标。

参考文献：

Motao Zhu, et al. Cell-Penetrating Nanoparticles Activate the Inflammasome to Enhance Antibody Production by Targeting Microtubule-Associated Protein 1-Light Chain 3 for Degradation. ACS Nano, 2020.

DOI：10.1021/acsnano.0c00962

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.0c00962