胰腺导管腺癌是最具侵略性的癌症之一，其特征是富集的增生基质，形成了抗癌药物的物理屏障。为了解决这个问题，中科院化学所高明远研究员和浙江大学金桥副教授等人在此报道了使用吉西他滨（GEM）靶向治疗胰腺癌的两步顺序递送策略。

本文要点

1）在这一顺序策略中，首先应用二甲双胍（MET）来破坏致密基质，即通过PANC-1胰腺癌细胞的AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径，下调纤维化细胞因子TGF-β的表达，抑制胰腺星状细胞（PSCs）的活性，从而破坏致密基质。因此，PSC介导的生成α-SMA和胶原的纤维成形性反应被抑制，从而促进GEM和pH插入肽（pHLIP）共修饰磁性纳米粒子（GEM-MNP-pHLIP）的传递。

2）此外，pHLIP大大提高了纳米药物与PANC-1细胞的结合亲和力。磁性纳米粒子增强磁共振成像证实了MET/GEM-MNP-pHLIP在体内的靶向性和有效积累。

3）在皮下和原位肿瘤小鼠模型上研究了MET和GEM-MNP-pHLIP的顺序治疗对肿瘤生长的抑制作用。研究表明，该方法显着改善的治疗功效，例如在30天的治疗中高达91.2％的生长抑制率，充分证明了胰腺癌的新型级联治疗和二甲双胍的创新应用。

参考文献：

Haijie Han, et al. Metformin-induced Stromal Depletion to Enhance the Penetration of Gemcitabine-Loaded Magnetic Nanoparticles for Pancreatic Cancer Targeted Therapy. Journal of the American Chemical Society 2020.

DOI: 10.1021/jacs.0c00650

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c00650