酰胺作为一类重要的官能团,是肽、蛋白质和酶的基本结构单位,在化学、生物化学和材料科学中有着广泛的应用。酰胺的合成和转化在有机化学中得到了广泛的研究。然而,由于酰胺键的高稳定性,直接活化酰胺C-N键仍然具有挑战性。酰胺键通常可以被吸电子基团活化,如t-叔丁基羰基(Boc)、三氟甲烷磺酰基(Tf)、对甲苯磺酰基(Ts)和环二羰基。目前,但仍未实现酰胺C–N键的直接有机催化活化,特别是以对映选择性的方式。手性氨基酸在生命中起着重要作用,并在制药,化学和食品工业中具有广泛应用。与广泛研究的中心手性氨基酸不同,尽管轴向手性氨基酸的衍生物经常出现在天然产物和生物活性化合物中,关于它们的报道较少。有鉴于此,南京工业大学黄维院士、付振乾教授和郑州大学魏东辉教授等人合作开发了一种简单的催化不对称方法,用于合成结构上多样化的轴向手性联芳基氨基酸。
本文要点
1)他们提出了在温和的反应条件下,由双功能有机催化剂促进的N-磺酰酰胺C–N键的直接有机催化不对称活化的策略。结构多样的轴向手性双芳基氨基酸具有良好的对映体选择性,产率高。而且,这种通用和实用的策略具有温和的反应条件,较宽的底物范围和优异的官能团耐受性等优势。
2)利用所得的轴向手性双芳基氨基酸可以有效地构建各种轴向手性不对称双芳基有机催化剂,这些催化剂在不对称反应中表现出优异的催化性能。
3)机理研究和DFT计算表明,金鸡纳生物碱衍生的硫脲催化剂的双功能部分的协同作用确保了高收率和对映选择性的转化。
总而言之,该工作解决了在温和条件下酰胺C–N键的直接有机催化不对称活化的问题,并开发了结构多样的轴向手性联芳基氨基酸的高选择性对映体选择性合成方法。
参考文献:
Guanjie Wang et al. Organocatalytic asymmetric N-sulfonyl amide C-N bond activation to access axially chiral biaryl amino acids. Nat Commun 11, 946 (2020).
DOI: 10.1038/s41467-020-14799-8
https://doi.org/10.1038/s41467-020-14799-8