由于空间位阻作用，大环化合物的取代基旋转被限制住，即构象被“锁定”。其中，特定的构象可能提供/提高所制备的药物、农药、芳香物质、材料的活性。许多情况下，取代基赋予了大环化合物平面手性。然而，目前预测平面手性依旧存在困难，且高选择性合成这类化合物的方法也屈指可数，这些都限制了其进一步研究与应用。

最近，加拿大蒙特利尔大学Shawn K. Collins课题组报道了通过生物催化合成来制备具有对映和阻转异构选择性的平面手性大环化合物的方法。

本文要点：

1）研究者利用常用的脂肪酶，设计合成了“手柄”易于功能化的平面手性大环化合物。该方法能从简单的结构单元得到高对映选择性产物，且可修饰性强。

2）计算对接模拟确定了酶催化剂在逐步酰化过程中赋予产物立体异构选择性的原理。

总之，该研究在特定构象大环化合物的制备方面迈出了重要一步。

图1. 大环化合物的平面手性。

图2. 脂肪酶CALB催化合成平面手性大环化合物。

Christina Gagnon et al. Biocatalytic synthesis of planar chiral macrocycles. Science, 2020.

DOI: 10.1126/science.aaz7381

https://science.sciencemag.org/content/367/6480/917