紫杉醇广泛用于癌症治疗,但其水溶性差和毒性大是一个非常大的问题。于此,美国俄亥俄州立大学Peixuan Guo等人报告了一种具有超热力学稳定性的RNA四通连接纳米粒子,以溶解和装载紫杉醇用于靶向癌症治疗。
本文要点
1) 每个RNA纳米颗粒共价可装载二十四个紫杉醇分子作为前药。RNA-紫杉醇复合物在结构上是刚性和稳定的,这由cryo-EM的亚纳米分辨率成像所证明。使用RNA纳米颗粒作为载体使紫杉醇的水溶性增加32,000倍。
2) 静脉内注射用特异性癌症靶向配体修饰的RNA-紫杉醇纳米颗粒可显著抑制乳腺癌的生长,在小鼠中几乎检测不到毒性和免疫反应。在紫杉醇剂量等于所报道的LD50时,也未观察到死亡。
3) 使用超热稳定RNA纳米颗粒来递送化学前药,解决了高密度药物负载后RNA解折叠和纳米颗粒解离的问题。
该发现为化学药物递送提供了稳定的纳米平台,以及溶解疏水性药物的有效方法。
参考文献:
Guo, S., et al. Ultra-thermostable RNA nanoparticles for solubilizing and high-yield loading of paclitaxel for breast cancer therapy. Nat Commun 11, 972 (2020).
https://doi.org/10.1038/s41467-020-14780-5