有研究表明，通过上调实体瘤中钙网蛋白(CRT)的表达，局部激活免疫原性细胞死亡(ICD)可以提高抗肿瘤效果。虽然这是一种很有前途的方法，但目前其面临的一个重大挑战是缺乏一种可在临床上重复诱导CRT表达的方法。俄克拉荷马州立大学Ashish Ranjan报告了一种新型的钙网纳米颗粒(CRT-NP)，它可以增强ICD并可与聚焦超声(FUS)协同作用，从而实现局部和全身的抗肿瘤效果。

本文要点：

（1）  实验将钙网蛋白的全长克隆DNA包裹于DOTAP和胆固醇制成的NPs中。通过3次CRT-NP瘤内注射（每次20 μg，间隔2天）和连续的FUS照射 (42-45℃，~15min)，以诱导ICD。为了研究ICD的特异性免疫效应，实验在体外利用接种了CRT-NP (FUS)的脾细胞对B16F10细胞进行治疗以对TRP-2抗原的特异性免疫进行评估。

（2）  结果表明，CRT-NP + FUS (CFUS)可以上调CRT的表达，提高黑色素瘤TRP-2的特异性功能，增加CD4+、CD8+ T细胞和肿瘤抑制M1表型的数量和PD-1和PD-L1标记物在T细胞中的表达。与未治疗组相比，CFUS可显著抑制B16黑色素瘤的生长，其抑制率为> 85%，并可抑制远端未治疗组的肿瘤生长。

Sri Nandhini Sethuraman. et al. Novel calreticulin-nanoparticle in combination with focused ultrasound induces immunogenic cell death in melanoma to enhance antitumor immunity. Theranostics. 2020

DOI: 10.7150/thno.42243

https://www.thno.org/v10p3397.htm