纳米药物很难同时满足肿瘤药物递送中延长循环时间、增加细胞摄取、快速溶酶体逃逸、精确药物释放和肿瘤穿透等相互矛盾的要求。在此，中国药科大学姚静等人受蛋白质变性和复性的启发，开发了一种瞬时可转化纳米组装体，其具有质子触发的疏水−亲水转化能力、大小转换特性以及光热疗法介导的深部肿瘤递送效应。

本文要点：

1）阿霉素（DOX）作为化疗药物，单宁酸（TA）提供羟基，以减少纳米颗粒与血浆中调节成分的非特异性结合，避免网状内皮系统的吞噬作用，DOX和TA通过π−π相互作用和电子相互作用组装形成DT。随后，吲哚菁绿（ICG）作为光热剂在温和的溶剂环境中通过静电相互作用和π−π相互作用进一步与DT组装，形成最终的纳米组装体（DTIG）。

2）在酸性的肿瘤微环境中，DTIG可以通过转化为疏水颗粒而有效地被肿瘤细胞内化。随后，在酸性溶酶体中进一步形成过大的疏水颗粒，通过破坏溶酶体逃逸出来。这些疏水性DTIGs可以迅速恢复为较小的亲水性纳米组装体，并在细胞质中释放有效载荷。与蛋白质的变性和复性类似，这些高效的瞬时转化由质子激活。

3）此外，DTIG的光热治疗提高了药物在肿瘤中的穿透效率。这种优化的DTIG给药工艺最终提供了强大的抗肿瘤效果和明显的预后优势。

Hui Xiong, et al. Transforming Complexity to Simplicity: Protein-Like Nanotransformer for Improving Tumor Drug Delivery Programmatically, Nano Lett., 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b05008

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b05008