与传统的肿瘤光热疗法(PTT)相比,温和的PTT对正常组织的损伤较小,但同时由于热休克蛋白(HSP)的过度表达会导致肿瘤的耐热性。另外,在温和的PTT过程中,高剂量的HSP抑制剂可能导致毒性副作用。有鉴于此,东南大学梁高林、吴富根等人将一种光热试剂、一种疏水性HSP抑制剂和亲水性葡萄糖氧化酶(GOx)同时负载在一种载体中(GOIGLs),用于增强肿瘤温和PTT。这一策略可以激励人们设计更精细的平台,将温和的PTT与其他治疗方法相结合,从而实现更有效的癌症治疗。
本文要点:
1)GOx消耗葡萄糖,导致三磷酸腺苷供应受限,进而抑制HSP。HSP抑制剂和GOx的联合使用不仅可以提高温和的PTT,而且可以将抑制剂的毒性降至最低。
2)近红外激光可以触发负载吲哚菁绿(ICG)的GOIGLs的光热效应。在达到42℃后,GOIGLs经历了从凝胶相到液相的相变,导致负载的GOx、ICG和藤黄酸(GA)迅速释放。通过释放的GA和GOx协同抑制肿瘤HSP,加上另一种酶增强的光疗作用,提高了肿瘤温和PTT的效率。
3)体外和体内实验结果表明,这种肿瘤饥饿和光疗策略显著提高了温和肿瘤PTT的效率。
Ge Gao, et al. Enzyme‐Mediated Tumor Starvation and Phototherapy Enhance Mild‐Temperature Photothermal Therapy, Adv. Funct. Mater., 2020.
DOI: 10.1002/adfm.201909391
https://doi.org/10.1002/adfm.201909391