肿瘤缺氧是氧依赖性光动力疗法(PDT)的致命弱点，逆转肿瘤缺氧面临巨大挑战。在此，广州医科大学余细勇、李仕颖联合南方医科大学Hong Cheng等人通过π-π堆积和疏水相互作用，基于氧化磷酸化抑制剂阿托伐醌(ATO)和光敏剂chlorine e6 制备了自递送纳米药物 (简称ACSN)，用于节氧光动力疗法对抗缺氧肿瘤。这种节氧型光动力疗法的自递送系统可能是一种潜在的有吸引力的根除肿瘤的临床策略。

本文要点：

1）在优化的投料比例下，ATO和Ce6可以通过π−π堆积和疏水相互作用自组装成均匀的纳米ACSN，这种无载体的ACSN具有较高的载药率和良好的长期稳定性，并且避免了辅料引起的全身毒性。

2）无载体的ACSN可通过EPR效应在肿瘤组织中优先蓄积，并穿透到缺氧的肿瘤区域。ATO被肿瘤细胞内化后，可阻断线粒体电子传递链（ETC）途径，从而抑制线粒体呼吸作用，降低氧耗率，缓解缺氧微环境，以此可增加ROS的产生，提高PDT效率。实验结果表明，ACSN表现出较强的抗肿瘤作用和较低的全身毒性。

Lin-Ping Zhao, et al. Self-Delivery Nanomedicine for O2-Economized Photodynamic Tumor Therapy, Nano Lett., 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c00047

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c00047