阳离子脂质纳米颗粒（LNPs）被广泛用作核酸递送的载体。大多数阳离子类脂的合成路线都是从简单的胺核衍生而来。通过从含有碱性氮原子的天然产品开始，可以获得更大的化学多样性，这为更复杂的分子提供了途径。天然的构造物，如氨基糖苷类，在结构和功能上对开发核酸输送的新载体都很有兴趣，但并没有得到广泛的探索。有鉴于此，美国德克萨斯大学西南医学中心的Daniel J. Siegwart等研究人员，探讨了阳离子脂质修饰氨基糖苷(CLAs)作为信使RNA (mRNA)传递载体的家族。
本文要点
1）CLAs是由天然存在的氨基糖苷类化合物与烷基环氧化合物和丙烯酸酯类化合物偶联而成。
2）命中率最高的（GT-EP10）能够以0.05 mg kg-1的剂量将Luc mRNA传递给C57BL / 6小鼠，从而使肝脏的平均发光强度达到107。
3）Lox-Stop-Lox tdTomato小鼠模型用于进一步证明该有效的mRNA递送系统可潜在地用于基因编辑。
人促红细胞生成素mRNA的成功传递表明，CLA-based LNPs在未来的治疗性核酸的传递中具有广阔的应用前景。
参考文献：
Xueliang Yu, et al. Lipid‐Modified Aminoglycosides for mRNA Delivery to the Liver. Advanced Healthcare Materials, 2020.
DOI：10.1002/adhm.201901487
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adhm.201901487
