复杂的肿瘤微环境构成了各种各样的屏障，阻碍了纳米颗粒（NPs）的递送，导致纳米药物在实体肿瘤中的积累极低。于此，西南交通大学周绍兵、Yi Wang等人开发了一种新型的大小可变，并用胶原酶进行修饰的聚合物胶束，以增强纳米药物在肿瘤深部组织的渗透和滞留。

本文要点：

1） TCPPB胶束首先由马来酰亚胺端聚乙二醇-聚β-氨基酯（MAL-PEG-PBAE）和琥珀酸酐改性顺铂共轭聚ε-己内酯-聚环氧乙烷-三苯基膦（CDDP-PCL-PEO-TPP）自组装形成。接下来，Col-TCPPB纳米粒的制备是通过“点击”化学对TCPPB胶束上的马来酰亚胺基团（MAL）和硫醇化胶原酶进行连接。最后，再包裹上生物相容性硫酸软骨素（CS）以获得CS/Col-TCPPB纳米粒，以避免胶原酶在血液循环中失活。

2） 在肿瘤酸性微环境中，胶束的疏水性PBAE片段变得亲水，导致部分胶原酶组分（Col-PEG-PBAE）从NPs中分离并随后溶解。溶解的Col-PEG-PBAE像清除剂一样促进肿瘤组织中胶原纤维的消化，从而增强NPs的渗透性。同时，胶束基质中残留Col-PEG-PBAE的亲水性增加，导致NPs膨胀，导致肿瘤内滞留增强。在肿瘤细胞中，NPs靶向将顺铂药物释放到线粒体中，取得了极好的抗癌效果。

Xu, F., et al., A Size‐Changeable Collagenase‐Modified Nanoscavenger for Increasing Penetration and Retention of Nanomedicine in Deep Tumor Tissue. Adv. Mater. 2020, 1906745.

https://doi.org/10.1002/adma.201906745