多药耐药是化疗中的主要问题之一，寻找有效的靶点来逆转大多数肿瘤的耐药仍然是一个难题。有鉴于此，四川大学的Zhongwei Gu、南京工业大学的Xianghui Xu等研究人员，以肿瘤为导向的纳米颗粒，负载BIBR1532的肽树状大分子前体药物纳米组装体（B-PDPN）用于辅助端粒酶抑制，从而逆转多药耐药性。

本文要点

1）B-PDPN具有酸激活的组氨酸促进细胞摄取、氧化还原敏感的聚乙二醇(PEG)层实现内体逃逸和端粒酶抑制剂释放以及酸敏感化学键促进化疗药物释放的特性。

2）端粒酶的终止削弱了hTERT蛋白对线粒体的保护作用，增加了活性氧(ROS)的产生，从而增加了DNA损伤和细胞凋亡。

3）以肿瘤为导向的纳米B-PDPN实现了广谱端粒酶抑制，以对抗多药耐药。

4）体内实验支持B-PDPN在肿瘤部位蓄积，减少hTERT在肿瘤组织中的表达，从而抑制耐药肿瘤生长的证据。

这项工作介绍了一种创新的策略，利用肿瘤激活的纳米平台的特性来辅助端粒酶的终止。该纳米平台提高了阿霉素(DOX)的细胞内药物浓度和细胞核递送，并促进了DNA损伤，以对抗多药耐药。

参考文献：

Yahui Wu, et al. Tumor‐Oriented Telomerase‐Terminated Nanoplatform as Versatile Strategy for Multidrug Resistance Reversal in Cancer Treatment. Advanced Healthcare Materials, 2020.

DOI：10.1002/adhm.201901739

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adhm.201901739