尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞已显示出针对胶质母细胞瘤(GBM)的抗肿瘤活性的迹象,但肿瘤异质性仍然是一项关键挑战。为了实现更广泛,更有效的GBM靶向,美国希望之城医疗中心Christine E. Brown等人利用氯毒素(Chlorotoxin, CLTX,一种蝎毒衍生多肽)与GBM结合的潜能,开发了一种带有肽的CAR。
本文要点:
1) 研究人员发现CLTX肽结合很大部分的肿瘤。使用CLTX作为靶向结构域的CAR T细胞(CLTX-CAR T细胞)介导有效的抗GBM活性,并有效地靶向缺乏其他GBM相关抗原表达的肿瘤。
2) 用CLTX-CAR T细胞治疗导致原位异种移植GBM肿瘤模型中的肿瘤消退。且CLTX-CAR T细胞对正常细胞或过继转移入小鼠后未表现出可观察到的脱靶效应活性。
3) CLTX-CAR T细胞的有效靶向需要基质金属蛋白酶-2在细胞表面的表达。该研究结果开创了一种多肽毒素在CAR设计中的应用,扩大了肿瘤选择性CAR T细胞的种类,从而有可能减少抗原逃逸。
Wang D, et al. Chlorotoxin-directed CAR T cells for specific and effective targeting of glioblastoma. Science Translational Medicine. 2020;12(533):eaaw2672.
https://stm.sciencemag.org/content/12/533/eaaw2672