肿瘤缺氧已被证明是光动力疗法(PDT)向临床转化的主要瓶颈。与传统的氧气输送方式不同，这里大连理工大学彭孝军院士、高丽大学Jong Seung Kim等人描述了一种创新的二元光动力节氧器(PDOE)策略，通过设计一种以线粒体呼吸为靶点的超氧化物自由基（O₂^•–）发生器，称为SORgenTAM，来逆转缺氧驱动的阻力。

本文要点：

1）该PDOE系统能够阻断细胞内氧的消耗，下调HIF-1α的表达，成功地挽救了肿瘤细胞的缺氧状态，减轻了体内肿瘤固有的缺氧负担，从而为PDT过程预留了足够的内源性氧气。

2）光敏化机理研究表明，SORgenTAM具有理想的系统间交叉率和三重态激发态寿命，通过Ⅰ型光化学产生O₂^•–，生成的O₂^•–可以进一步触发生物级联，以O₂可回收的方式降低PDT对O₂的需求。此外，SORgenTAM还激活AMPK代谢信号通路，抑制细胞修复，促进细胞死亡。因此，使用这种两步节氧策略，在相对较低的光照剂量下，对缺氧肿瘤取得了良好的治疗效果。这项研究为克服光疗的缺陷提供了一个概念性的、实用的范例。

Mingle Li,et al. Unimolecular Photodynamic O2-Economizer To Overcome Hypoxia Resistance in Phototherapeutics, J. Am. Chem. Soc., 2020.

DOI: 10.1021/jacs.0c00734

https://doi.org/10.1021/jacs.0c00734