肿瘤的异质性和连续遗传适应性通过基因突变的靶向性使它们的检测和治疗复杂化。但是,癌症的标志,例如异常的蛋白质磷酸化和钙介导的细胞信号传导,提供了广泛保守的分子靶标。于此,美国华盛顿大学Samuel Achilefu等人表明,对于一系列实体瘤,用近红外染料标记的环状八肽可选择性结合磷酸化Annexin A2(pANXA2),且在高钙水平下具有高亲和力。
本文要点:
1)由于癌细胞诱导的pANXA2在与肿瘤相关的基质细胞中的表达,因此八肽优先结合到肿瘤的浸润边缘,然后在巨噬细胞内转运到肿瘤的坏死核心。
2)作为概念验证应用,研究人员使用八肽在小鼠中检测肿瘤异种移植物和转移性病变,并进行荧光引导的手术肿瘤切除。
3)该发现表明,大多数实体癌的微环境中都存在高水平的pANXA2与钙的升高。八肽可能广泛用于选择性肿瘤成像以及将药物递送至实体瘤的边缘和核心。
Shen, D., et al. Selective imaging of solid tumours via the calcium-dependent high-affinity binding of a cyclic octapeptide to phosphorylated Annexin A2. Nat Biomed Eng 4, 298–313 (2020).
https://doi.org/10.1038/s41551-020-0528-7