间充质基质细胞(MSC)移植的疗效归功于它们的分泌因子,包括胞外小泡(EVs)和可溶性因子。在各种组织损伤指征中,正在研究使用MSC分泌体作为细胞治疗的另一种非细胞方法的可能性,但通过团注给药的EVs会被迅速隔离和清除。生物材料提供了输送平台来提高EV的保留率和愈合效果。在此,哈佛大学David J. Mooney等人介绍了MSC-EVs和可溶性因子作为免疫调节和组织再生效应因子的作用机制,以及携带MSC分泌生物活性物质的生物材料在临床转化中需要考虑的一些技术挑战。
本文要点:
1)MSC-EVs和可溶性因子作为免疫调节和组织再生的效应因子主要是通过它们的核酸和蛋白质含量来实现的。
2)讨论了如何调控细胞培养微环境或对MSCs进行基因改造以进一步增强其分泌物的效力。
3)介绍了EV功能化生物材料的最新进展,该材料介导增强血管生成和细胞存活,同时减轻炎症和纤维化。
4)理想情况下,从功能化生物材料中控制释放MSC分泌体将有助于内源性干细胞或免疫细胞的招募,为再生提供一个机械和化学上有利的环境,并促进组织血运重建,同时降解并被新形成的组织取代。必须优化生物材料的特性,如化学特性、孔径和降解性,以控制EVs在生物材料载体上的保留和释放情况。
Meadhbh Á. Brennan, et al. Biomaterials Functionalized with MSC Secreted Extracellular Vesicles and Soluble Factors for Tissue Regeneration, Adv. Funct. Mater., 2020.
DOI: 10.1002/adfm.201909125
https://doi.org/10.1002/adfm.201909125