毒性较低且在特定肿瘤组织上有效的抗癌剂已成为对抗癌症的新范例。最近,人们致力于通过化学反应将临床批准的药物转变为特定肿瘤微环境中的抗癌药物。有鉴于此,中国科学院上海硅酸盐研究所的施剑林课题组和陈雨课题组构筑了中空的普鲁士蓝(HMPB)基纳米药物DSF @ PVP / Cu-HMPB,实现了DSF的原位化学反应激活和高热增强的化学疗法。
本文要点
1)首先在PVP的保护下通过HCl刻蚀PBs得到了PVP/HMPBs过离子交换法得到了PVP/Cu-HMPB,而后通过将戒酒硫(DSF)封装到PVP/Cu-HMPB得到了DSF@PVP/Cu-HMPB 。
2)在肿瘤积累DSF@PVP/Cu-HMPB后,肿瘤条件下的内源性弱酸性触发HMPB纳米颗粒的生物降解以及DSF和Cu2+的共同释放,从而通过DSF-Cu2+螯合反应形成具有细胞毒性的双(N,N-二乙基二硫代氨基甲酸酯)铜(II)配合物(CuL2)。此外,PVP/Cu-HMPBs具有光热转化性能,在近红外辐射下温度升高增强了DSF的抗癌作用,从而诱导了显著的体外细胞凋亡和体内皮下和原位肿瘤的清除。
3)通过化学螯合反应和光热增强的原位药物传输策略为设计新型的癌症治疗纳米药物提供了有希望的范例。
Wencheng Wu et al. Copper-Enriched Prussian Blue Nanomedicine for In Situ Disulfiram Toxification and Photothermal Antitumor Amplification. Adv. Mater. 2020, 2000542.
DOI: 10.1002/adma.202000542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202000542