考虑到物理封装的有效载荷具有药物突释和/或低载药量，启动创新的前药策略以优化模块化纳米药物的设计是至关重要的。在此，国家纳米科学中心梁兴杰、南开大学郭术涛等人设计了模块化的pH敏感型地塞米松丙酮基缩酮连接前药(AKP-dexs)，并将其制成纳米粒子。

本文要点：

1）报道了模块化地塞米松AKPs(AKP-dexs)的合理设计和简便合成，以及用于治疗类风湿性关节炎(RA)的pH敏感、高负载的AKP-dexs纳米粒子的制备。

2）综合研究了AKP-dex结构与性质的关系，并根据其大小、载药量和胶体稳定性选择了两种类型的AKP-dex纳米粒子进行体内研究。在胶原诱导的关节炎大鼠模型中，这些AKP-dex纳米粒子在炎症关节中的积聚更高，治疗效果比游离的地塞米松磷酸盐更好，副作用更轻。

3）负载AKP-dex的纳米粒子可能用于治疗其他炎症性疾病，因此具有很大的转化潜力。该发现代表了开发丙酮基缩酮连接前药实际应用的重要一步，对模块化纳米药物的设计具有重要意义。

Yang Xu, et al. Modular Acid-Activatable Acetone-Based Ketal-Linked Nanomedicine by Dexamethasone Prodrugs for Enhanced Anti-Rheumatoid Arthritis with Low Side Effects, Nano Lett., 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b05340

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b05340