需要能够在活体动物中起作用的生物正交化学来研究生物学过程，例如细胞死亡和免疫。最近的研究发现了炎症小体依赖性和非依赖性的焦亡成孔蛋白gasdermin家族。细胞焦亡是促炎性的，但其对抗肿瘤免疫的作用尚不清楚。有鉴于此，北京大学刘志博和中国医学科学院邵峰等研究人员，开发了生物正交系统揭示了焦亡的抗肿瘤免疫功能。

本文要点

1）研究人员建立了一个生物正交化学系统。在该系统中，癌症成像探针苯丙氨酸三氟硼酸酯（Phe-BF3）可以进入细胞，使其脱甲硅烷基化并“裂解”成包含甲硅烷基醚的连接子。

2）该系统可以控制药物从小鼠的抗体-药物结合物中释放。当与纳米粒子介导的传递结合时，由Phe-BF3催化的去甲硅烷基化作用可以从纳米粒子结合物中释放一种乘客蛋白（包括活化的gasdermin），并选择性地进入小鼠肿瘤细胞中。

3）将此生物正交系统应用于gasdermin，研究人员发现低于15％肿瘤细胞焦亡足以清除整个移植的4T1乳腺肿瘤。在免疫缺陷或T细胞耗竭的小鼠中没有肿瘤抑制，并且这与抗肿瘤免疫反应增强相关。

4）注射降低剂量或无效剂量gasdermin与Phe-BF3结合的纳米颗粒使4T1肿瘤对抗PD1治疗敏感。因此，基于Phe-BF3脱甲硅烷基的生物正交系统是强大的化学生物学工具。

在该系统上的应用表明，细胞焦亡诱导的炎症触发了强大的抗肿瘤免疫力，并且可与检查点封锁协同作用。

参考文献：

Qinyang Wang, et al. A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-2079-1

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2079-1