线粒体在肿瘤发生中起关键作用，并构成癌症治疗的最重要靶标之一。尽管将药物传递至线粒体的最有效方法是将它们与亲脂性阳离子共价连接，但体内游离药物的传递仍是关键瓶颈。近日，剑桥大学David Fairen-Jimenez，Clemens F. Kaminski，Gabriele S. Kaminski Schierle，格拉斯哥大学Ross S. Forgan等合作，设计了一种针对线粒体的金属有机框架（MOF），大大提高了模型癌症药物的功效。
本文要点：
1）作者在Zr-MOF UiO-66上负载抗癌药物二氯乙酸盐（DCA），并将其与三苯基膦（TPP）结合。实验发现，该材料可大大提高抗癌药物的功效，与游离药物相比，所需剂量减少至不足1％，与非目标MOF相比，减少至约10％。
2）靶向MOF系统处理的MCF-7细胞的超分辨率显微镜研究表明，孵育后30分钟，线粒体形态的重要变化与细胞死亡有关。
3）对细胞进行全转录组分析表明，当用MOF系统处理时，尤其是在对细胞生理产生深远影响并与细胞死亡有关的生物学过程中，基因表达发生了广泛变化。
该工作表明，开发MOF靶向线粒体作为新药物递送系统具有重大意义。
Salame Haddad, et al. Design of a functionalized metal-organic framework system for enhanced targeted delivery to mitochondria. J. Am. Chem. Soc. 2020,
DOI: 10.1021/jacs.0c00188
