肿瘤ADORA1缺失抑制了人黑色素瘤细胞系的细胞体外生长，并抑制了体内免疫缺陷异种移植物中肿瘤进展。但是，这种缺失会诱导PD-L1水平的上调，从而使体外共培养的T细胞失活，在体内削弱抗肿瘤免疫力，并降低具有免疫功能的小鼠模型的抗肿瘤功效。有鉴于此，中南大学湘雅医院陈翔和刘洪等研究人员，提出ADORA1的抑制通过调节ATF3-PD-L1轴促进肿瘤免疫逃逸。

本文要点

1）从功能上，PD-1 mAb治疗可增强ADORA1缺失或ADORA1拮抗剂治疗的黑色素瘤和NSCLC免疫小鼠模型的功效。

2）从机制上，他们将ATF3鉴定为转录上调PD-L1表达的因子。

3）肿瘤ATF3缺失提高了ADORA1拮抗剂治疗黑素瘤和NSCLC异种移植物的效果。

4）PD-1 mAb治疗的NSCLC患者无应答者的肿瘤组织中有更高的ADORA1，更低的ATF3和更低的PD-L1表达水平。

参考文献：

Hong Liu, et al. ADORA1 Inhibition Promotes Tumor Immune Evasion by Regulating the ATF3-PD-L1 Axis. Cancer Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.ccell.2020.02.006

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30095-7