氧敏特性在许多疾病,特别是癌症中发挥着重要作用。借助于氧气调节机制,肿瘤细胞可以刺激血管形成和重塑新陈代谢,从而实现有效的增殖,但肿瘤微环境的缺氧特征明显限制了许多氧依赖性抗肿瘤治疗。基于此,武汉大学张先正、程翰等人设计并构建了一个线粒体靶向和三磷酸腺苷(ATP)响应的纳米系统,以干扰线粒体呼吸。此系统通过阻断ATP和内源性氧的转移,触发了恶性肿瘤的代谢治疗和增强光动力治疗。
本文要点:
1)通过将药物白藜芦醇(RES)引入到多孔配位聚合物PCN-224(RES@PCN)中,合成了此纳米体系。
2)RES@PCN纳米颗粒通过EPR效应靶向肿瘤部位后,PCN的递送赋予了RES@PCN纳米颗粒靶向线粒体的能力。随后,ATP在肿瘤细胞线粒体中过表达,通过配位取代使PCN结构解体,同时导致被包埋的药物RES释放。作为一种ATP酶抑制剂,RES会干扰肿瘤细胞呼吸链的新陈代谢,引发ATP阻断的代谢疗法。
3)抑制线粒体呼吸减少了内源性氧的消耗。多余的氧在光动力疗法中作为“氧库”,产生有毒的活性氧。综上所述,线粒体驱动的代谢干扰系统通过呼吸抑制药物氧转移和ATP阻断成功地实现了协同光动力和代谢治疗,这一策略在癌症治疗方面有很大的潜力。
Shuang-Shuang Wan, et al. A Mitochondria‐Driven Metabolic Sensing Nanosystem for Oxygen Availability and Energy Blockade of Cancer. Advanced Therapeutics, 2020.
DOI: 10.1002/adtp.202000019
https://doi.org/10.1002/adtp.202000019