嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出良好的应用前景，但其在实体瘤中的应用一直受到挑战。鉴于巨噬细胞独特的效应功能和穿透肿瘤的能力，在此，美国宾夕法尼亚大学Saar Gill等人用CARs基因改造人巨噬细胞来引导其对肿瘤的吞噬活性。

本文要点：

1）发现一种嵌合腺病毒载体克服了原代人巨噬细胞对基因操作的固有抵抗力，并赋予了持续的促炎(M1)表型。CAR巨噬细胞(CAR-Ms)在体外表现出抗原特异性的吞噬功能和肿瘤清除能力。

2）在两种实体瘤异种移植小鼠模型中，单次输注人CAR-Ms可降低肿瘤负担并延长总生存期。CAR-M活性测定表明，CAR-Ms表达促炎细胞因子和趋化因子，将旁观者M2巨噬细胞转化为M1细胞，上调抗原提呈机制，向T细胞募集和提呈抗原，抵抗免疫抑制细胞因子的作用。

3）在人源化的小鼠模型中，进一步证明CAR-Ms可以诱导促炎性肿瘤微环境，并增强抗肿瘤T细胞的活性。

Michael Klichinsky, et al. Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy, Nature Biotechnology, 2020.

https://www.nature.com/articles/s41587-020-0462-y