丰富的促结缔组织增生性间质，通常存在于胰腺导管腺癌(PDAC)中，作为天然的保护性物理屏障，导致药物输送和渗透不足。为了解决这个问题，浙江大学金桥、Weifeng Liu等人在此报告一种两步序贯给药策略，用于增强胰腺癌治疗。

本文要点：

1）在这一序贯策略中，首先将一氧化氮（NO）供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）负载胶束(Lip-SNAP)输送到肿瘤组织中的胰腺星状细胞(PSCs)，通过抑制TGF-β1的表达及其下游促纤维化信号转导来抑制致密间质的产生。因此，可以通过抑制纤维连接蛋白、α-SMA和胶原的表达来抑制PSC介导的促结缔组织增生反应。

2）随后给予吉西他滨(GEM)负载脂质体(Lip-GEM)，由于NO治疗导致间质破坏，Lip-GEM的瘤内穿透性得到增强，从而显著提高了药物的输送效率。

3）研究了Lip-SNAP和Lip-GEM两步序贯给药对荷瘤小鼠皮下和原位肿瘤生长的抑制作用，结果表明GEM具有显著的治疗效果。这种NO诱导的间质耗竭为克服促结缔组织增生性间质对其他治疗药物的阻塞提供了一种策略。

Xiaohui Chen, et al. Nitric oxide-induced stromal depletion for improved nanoparticle  penetration  in  pancreatic  cancer treatment, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.119999