系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的致死性自身免疫性疾病，其特点是效应/调节性T细胞失衡。目前的治疗方法要么效率低下，要么有严重的副作用。MicroRNA-125a(miR-125a)可通过靶向效应程序稳定Treg介导的自身耐受，但其在SLE患者外周T细胞中明显下调。因此，miR-125a过表达可能具有治疗SLE的潜力。考虑到miRNA在体内的稳定性和靶向性递送仍然是一个主要挑战，上海交通大学段友容、唐元家、沈南等人开发了一种用于T细胞基因治疗的PEAL_miR-125a纳米递送系统。

本文要点：

1）构建了单甲氧基(聚乙二醇)-聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)-聚(L-赖氨酸)(MPEG-PLGA-PLL)纳米递送系统，将miR-125a导入脾脏T细胞。

2）结果表明，负载miR-125a的mPEG-PLGA-PLL(PEAL_miR-125a)纳米粒子具有良好的生物相容性，能保护miR-125a不被降解，从而延长miRNA在体内的循环时间。

3）此外，在SLE小鼠模型中，PEAL_miR-125a NPs优先富集在病变脾脏，并有效地将miR-125a送入脾脏T细胞。PEAL_miR-125a NPs治疗通过逆转效应/调节T细胞的失衡，显著减缓SLE疾病的进展。

总之，PEAL_miR-125a NPs显示出良好的治疗效果和安全性，可能为SLE提供一种有效的治疗方法。

Jiali Zhang, et al. MicroRNA-125a-Loaded Polymeric Nanoparticles Alleviate Systemic Lupus Erythematosus by Restoring Effector/Regulatory T Cells Balance, ACS Nano,2020.

DOI: 10.1021/acsnano.9b09998

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b09998