编码关键转录因子(TF)的基因活化基质(GAMs)是指导组织工程应用中干细胞规范的有力工具。然而,现有的以pDNA激活的TF为基础的GAMs存在转染效率低、转基因表达滞后等问题。在此,西班牙圣地亚哥·德·孔波斯特拉大学MarcosGarcia-Fuentes等人报告了一种由编码TFs SOX9(软骨)和MYOD(肌肉)的mRNA激活的GAM技术。
本文要点:
1)实验发现,与pDNA-GAMs相比,这些mRNA-GAMs诱导了更高和更快的TF表达,特别是在核糖核酸酶抗性mRNA序列的情况下。这种有效的TF表达被转化为软骨和肌肉特异性标记物的高度合成,并最终在体外成功地实现了组织规范化。
2)此外还表明,通过改变mRNA-GAM环境的特性,可以进一步调节组织特异性标记物的表达。这些结果突出了这种GAM技术在启动细胞谱系规范方面的价值,这是未来组织工程设备的关键核心。
Adriana M.Ledo, et al. mRNA-activated matrices encoding transcription factors as primers of cell differentiation in tissue engineering, Biomaterials, 2020.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120016