β-淀粉样蛋白(Aβ)低聚物与阿尔茨海默病(AD)的发病机制有关。然而，它们的不稳定性质和异质状态扰乱了其在AD进展中的明确作用的阐明，阻碍了针对可溶性Aβ低聚物的工具的开发。为了解决这些障碍，韩国延世大学YoungSoo Kim等人设计并合成了Aβ(1-40)二聚体的平行和反平行变体，并在AD模型中表征了它们的致病特性。

本文要点：

1）研究发现反平行二聚体诱导的认知障碍伴随着淀粉样蛋白生成和细胞毒性增加。

2）通过将这种二聚体变体固定在96孔板上开发了一个筛选平台。通过筛选，确定了两种美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物土霉素和舒尼替尼，它们能够在5XFAD转基因小鼠中将Aβ低聚物和斑块解离为单体。

3）此外，研究中还发现了一种荧光化学物质Astrophloxine，可以检测AD小鼠脑组织和脑脊液样本中聚集的Aβ。

结果表明，此筛选平台能为单独观察Aβ与二聚体特异性分子的相互作用提供一个稳定且均匀的环境。

Jinny Claire Lee, et al. Discovery of chemicals to clear or indicate amyloid aggregates by targeting memory‐impairing anti‐parallel Aβ dimers. Angew. Chem. Int. Ed., 2020.

DOI: 10.1002/anie.202002574

https://doi.org/10.1002/anie.202002574