在非霍奇金淋巴瘤中已发现PI3K/mTOR信号过度激活。BEZ235是一种有效的双重PI3K/mTOR抑制剂，但由于溶解性差和靶上/瘤外毒性而退出了早期临床试验。有鉴于此，美国北卡罗莱纳大学教堂山分校的Steven I. Park、Andrew Z. Wang等研究人员，开发了一种基于纳米颗粒(NP)的预靶向系统，用于治疗性地将BEZ235输送到表达CD20和HLA-DR的淋巴瘤细胞进行靶向治疗。

本文要点

1）该预靶向系统以二苯并环辛炔功能化的抗CD20和抗Lym1抗体为肿瘤靶向成分，叠氮功能化的BEZ235包裹的纳米粒为效应药物载体。

2）以具有不同CD20和HLA-DR抗原密度的淋巴瘤细胞株为例，证明了双抗体预靶向策略通过抑制PI3K/mTOR通路，有效地增加了靶肿瘤细胞上的NPs数量，提高了BEZ235的体内外抗肿瘤活性。

该研究表明，基于NP的预靶向系统改善了小分子激酶抑制剂的治疗范围。

参考文献：

Kin Man Au, et al. Pretargeted delivery of PI3K/mTOR small-molecule inhibitor–loaded nanoparticles for treatment of non-Hodgkin’s lymphoma. Science Advances, 2020.

DOI：10.1126/sciadv.aaz9798

https://advances.sciencemag.org/content/6/14/eaaz9798?rss=1