尽管以自然杀伤(NK)为基础的过继免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中取得了成功,但靶向实体瘤的治疗效果仍然有限。在此,福州大学杨黄浩、李娟等人提出了一种适体装备策略,以产生特异性、普适性和通透性(Super)的NK细胞,用于增强实体肿瘤的免疫治疗。
本文要点:
1)NK细胞化学上装备有针对HepG2细胞的TLS11a适体和无遗传改变的PDL1特异性适体。双适体装备的NK细胞对肿瘤细胞具有高度的特异性,与亲本或单一适体装备的NK细胞相比,具有更高的细胞因子分泌和凋亡/坏死作用。
2)有趣的是,配备双适体的NK细胞显著上调了HepG2细胞中PDL1的表达,增强了检查点阻断。此外,活体显像显示,配备适体的NK细胞高度浸润到肿瘤深层,从而提高了实体瘤的治疗效果。这项工作提供了一种直接的化学策略,以适体装备NK细胞,在增强实体肿瘤的过继免疫治疗方面具有相当大的潜力。
Da Zhang, et al. Equipping Natural Killer Cells with Specific Targeting and Checkpoint Blocking for Enhanced Adoptive Immunotherapy in Solid Tumors, Angew. Chem. Int. Ed., 2020.
DOI: 10.1002/anie.202002145
https://doi.org/10.1002/anie.202002145