免疫原性癌细胞死亡(ICD)使濒死的癌细胞能够调节宿主的抗肿瘤免疫系统，唤醒免疫监视，正引起全世界的关注。因此，有效激活治疗诱导的ICD，对于提高系统抗肿瘤免疫，清除治疗后/远位癌组织具有重要的临床意义。肿瘤治疗中细胞毒性活性氧(ROS)生成的增强与ICD诱导呈正相关，这启发了治疗诱导ICD放大器的设计。在此，澳大利亚新南威尔士大学Zi Gu、昆士兰大学Zhi Ping Xu等人设计了一种纳米杂化放大器(FeOOH@STA/Cu-LDH)，用于增强肿瘤免疫治疗效果。

本文要点：

1）FeOOH@STA/Cu-LDH是在含铜层状双氢氧化物(Cu-LDH)的基础上，加入活性氧诱导剂(FeOOH纳米点)、活性氧生成促进剂(用于光热治疗的Cu-LDH)和热休克蛋白抑制剂(STA)而设计的。

2）用该放大器处理4T1肿瘤细胞时，钙网蛋白(CRT，ICD的主要信号之一)在濒死的癌细胞表面移位，在发热型温度(40-42°C)时达到最大值。

3）为了证明这种纳米杂化物的免疫治疗效果，建立了4T1荷瘤小鼠模型。值得注意的是，仅用ICD放大器一次治疗即可根除原发性肿瘤，并在发热型加热时抑制远位肿瘤的生长。另外在治疗1周后在远位肿瘤和脾脏中诱导更多的细胞毒性T淋巴细胞。这项研究为纳米材料介导的肿瘤免疫治疗提供了新的视角。

Bei Li, et al. Engineering a Therapy‐Induced “Immunogenic Cancer Cell Death” Amplifier to Boost Systemic Tumor Elimination, Adv. Funct. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adfm.201909745

https://doi.org/10.1002/adfm.201909745