对于癌症治疗中的个性化精准医学，人们迫切希望可以靶向激活的靶向抗癌前药。具有独特作用方式的此类前药也有望克服耐药性。于此，香港城市大学Guangyu Zhu等人报道了以奥沙利铂为基础且光笼化（photocaged）的Pt（IV）前药coumaplatin，以实现核积累和“按需”激活。

本文要点：

1）该前药基于Pt（IV）配合物，可以通过水氧化有效地将其活化，而无需还原剂。coumaplatin能在核仁中非常有效地积累，并且在光激活后，该前药显示出的光细胞毒性水平比奥沙利铂高2个数量级。

2）出乎意料的是，该前药具有显着增强的肿瘤渗透能力，并利用独特的作用方式克服了耐药性；即是coumaplatin而不是奥沙利铂诱导细胞衰老，不依赖p53的细胞死亡和免疫原性细胞死亡以及T细胞活化。该发现不仅为可控活化和核仁靶向Pt（IV）抗癌前药的合理设计提供了一种新的策略，而且证明了将常规铂类药物积累到细胞核中是改变其典型作用机制和降低耐药性的一种切实可行的方法。

Zhiqin Deng, et al. A Photocaged, Water-Oxidizing, and Nucleolus-Targeted Pt(IV) Complex with a Distinct Anticancer Mechanism. Journal of the American Chemical Society 2020.

DOI: 10.1021/jacs.0c00221

https://doi.org/10.1021/jacs.0c00221