在化疗中，由于全身分布和高细胞毒性，游离的抗癌药物会带来严重的副作用。抗癌药物的递送系统则可以克服生物学障碍并改善体内分布。理想的药物递送系统应满足以下要求：延长血液循环时间，靶向特定肿瘤，以及在靶向部位控制药物释放，从而提高抗肿瘤治疗效果并减少副作用。然而，当前的药物递送系统的制备过程比较复杂，因此急需开发出一种简单的材料来满足药物递送的要求。另一方面，两性离子聚合物由于其良好的生物相容性和出色的防污能力而在生物医学领域引起了广泛关注，但人们仍未充分研究能够根据温和的外部信号改变性能的响应性两性离子聚合物。

近日，同济大学附属东方医院纳米医学应用技术研究所Shun Shen和珠海市人民医院陆骊工等人开发了一系列基于磺酰胺的两性离子聚合物纳米凝胶，作为药物载体用于有效的癌症治疗。

图 | 包载药物的PMEDAPA-Tf纳米凝胶的制备，化疗热疗相结合。

本文要点

1) 研究人员使用基于磺酰胺的两性离子单体，合成了一系列基于磺酰胺的PMEDAPA纳米凝胶。这种纳米凝胶被证实具有延长的血液循环的作用，而不会加速血液清除。

图 | MEDAPA单体和PMEDAPA纳米凝胶的表征和热响应性

2) PMEDAPA纳米凝胶可以通过调节交联剂的程度对热疗进行响应。用转铁蛋白（Tf）修饰后的纳米凝胶（PMEDAPA-Tf）可以在正常体温时暂时屏蔽肿瘤靶向，而在高温时恢复肿瘤靶向。

3) 与正常温度相比，高温状态下的PMEDAPA-Tf纳米凝胶在3D肿瘤球体模型中显示出更好的渗透能力，并且药物释放更快。与微波加热（约41°C）结合时，载有药物的PMEDAPA-Tf纳米凝胶在人源性正交各向异性肝癌模型中有显著的肿瘤抑制效果。

图 | 抗肿瘤效果显示

综上，该研究工作设计了一种新型热敏感的两性离子聚合物纳米凝胶，该纳米凝胶可在临床微波加热的辅助下实现肿瘤抑制和按需药物释放，在化疗和热疗相结合的领域中发挥巨大潜力。

参考文献：

Shaojun Peng et al. Zwitterionic Polysulfamide Drug Nanogels with Microwave Augmented Tumor Accumulation and On‐Demand Drug Release for Enhanced Cancer Therapy. Adv. Funct. Mater. 2020.

https://doi.org/10.1002/adfm.202001832