胶质细胞转化为功能性神经元是一种潜在的治疗方法，可用于补充与神经退行性疾病和脑损伤相关的神经元丢失。低转换效率和在体内无法产生所需神经元类型阻碍了早期研究中使用转录因子表达在该领域的尝试。有鉴于此，中国科学院脑智卓越中心杨辉、周海波等研究人员，利用CRISPR-CasRx将胶质细胞转化为神经元，从而可减轻小鼠神经系统疾病的症状。

本文要点

1）研究人员报使用一种新开发的靶向RNA的CRISPR系统CasRx用于体内病毒递送，来下调了一个RNA结合蛋白（Ptbp1），这使得Müller胶质细胞高效转化为视网膜神经节细胞（RGC），从而减轻了与RGC丢失有关的疾病症状。

2）此外，这种方法还可以诱导纹状体具有多巴胺能的神经元，并减轻帕金森氏病小鼠模型中的运动缺陷。

因此，由CasRx介导的Ptbp1敲低引起的神经胶质到神经元的转化是一种有前途的体内遗传方法，可用于治疗由于神经元丢失而引起的各种疾病。

参考文献：

Haibo Zhou, et al. Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.03.024

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30286-5