PD-1加CTLA-4阻断对晚期MMR缺陷的大肠癌非常有效，但对pMMR的肿瘤无效。有鉴于此，荷兰癌症研究所Emile E. Voest和Myriam Chalabi等研究人员，发现新辅助免疫疗法可引起错配修复（MMR）完整（pMMR）和MMR缺乏（dMMR）的早期结肠癌病理反应。

本文要点

1）研究人员假设在早期结肠癌中新辅助免疫疗法具有更高的疗效。在探索性NICHE研究中（ClinicalTrials.gov：NCT03026140），患有dMMR或pMMR肿瘤的患者在手术前接受单剂量的ipilimumab和两倍剂量的nivolumab治疗，并且pMMR患者使用或不使用塞来昔布。

2）该试验的主要目的是安全性和可行性；参与治疗的40例肿瘤患者中有21人存在dMMR，20人存在 pMMR，其中3例在安全试用期内接受了nivolumab单药治疗。

3）所有患者均接受了无延迟的根治性切除并且治疗耐受良好，达到了主要目标。在接受ipilimumab + nivolumab治疗的患者（20 dMMR和15 pMMR肿瘤）中，有35例可评估疗效和实验目的。

4）在20/20（100％）dMMR肿瘤中观察到病理缓解，其中有19种主要病理缓解（MPR，≤10％残留存活肿瘤）和12种病理完全缓解。在pMMR肿瘤中，有4/15（27％）显示出病理缓解，其中3个MPR和1个部分缓解。 CD8⁺ PD-1⁺ T细胞浸润可预测pMMR肿瘤的应答。

这些数据表明，新辅助免疫疗法可能在特定的结肠癌患者群体中成为标准治疗方法，并在具有至少3年无病生存数据的大型研究中得到验证。

参考文献：

Myriam Chalabi, et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41591-020-0805-8

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0805-8