干细胞移植是近十年来治疗外周动脉疾病的一种有前途的方法。干细胞作为组织再生的旁分泌因子的活生物反应器。预刺激脂肪源性干细胞(ADSCs)被认为是潜在的候选细胞,但在激活其分泌活性以供临床应用方面遇到了挑战。有鉴于此,美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Hyunjoon Kong等研究人员,提出将ADSC表面与释放肿瘤坏死因子α(TNFα)的纳米颗粒(称为纳米刺激剂)结合,可以在原位刺激细胞分泌活性。
本文要点
1)通过将十八胺接枝透明质酸与肿瘤坏死因子α的脂质体载体络合来检验这一假说。透明质酸增加脂肪体的稳定性,并与ADSC表面的CD44相关。
2)与这些肿瘤坏死因子α(TNFα)载体结合的ADSCs,其促血管生成血管内皮生长因子和免疫调节前列腺素E2(PGE2)的分泌上调,而抗血管生成色素上皮衍生因子的分泌降低。
3)因此,与未经治疗的ADSCs相比,纳米刺激剂连接的ADSCs促进了3D微血管芯片中的血管化,并增强了小鼠缺血后肢的灌注、行走和肌肉质量的恢复。
这种原位刺激干细胞的表面栓系策略将取代昂贵而繁琐的预处理过程,并加速干细胞在各种损伤和疾病的临床应用。
参考文献:
Jiayu Leong, et al. Surface Tethering of Inflammation-Modulatory Nanostimulators to Stem Cells for Ischemic Muscle Repair. ACS Nano, 2020.
DOI:10.1021/acsnano.9b04926
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.9b04926