南方科技大学谭斌、华侨大学宋秋玲等报道了首例Cu催化偶氮萘（azonaphthalene）和芳基硼酸之间的Michael加成反应，该反应使用一种新颖结构的BINOL基亚磷酰胺手性配体，对多种阻转异构联芳基底物展现了较好的反应性。这个催化体系抑制了1，2-加成反应，但是促进了芳基-芳基手性轴的生成过程，并且这个催化体系不使用氧化剂或苛刻的反应条件，为合成联芳基化合物提供了新的合成方法。

本文要点：

（1）使用偶氮萘甲酸甲酯（1倍量）和硼酸萘（1.5倍量）作为反应物，加入0.1 mol % Cu(OTf)₂和稍过量的（0.13 mol %手性配体），加入1.5倍量KHCO₃在室温条件的CH₂Cl₂中反应。对手性磷酸BINOL的结构进行筛选，发现芳环上没有位阻取代基，膦上的胺为环状结构有较好的手性选择性和较高的产率。优化后的反应中展现了79 %的产率，er值为96：4。产物拓展显示，反应物中偶氮基的酯基上甲基、乙基、异丙基、丁基取代；萘环上溴、甲氧基、甲酸甲酯基、苯基取代都有较好的兼容性。产物都能得到94：6~96：4的er值。对萘硼酸底物的拓展显示，萘环上甲基、甲氧基、苯基、氟、三氟甲基都有较好的兼容性，产物的er值为91：9~94：6。当萘环上双取代（三氟甲基、氯基）时，产物的er值较低68：32。

（2）产物的后续反应。克级放大反应中产率和手性选择性未见明显降低，反应得到的偶氮基能够通过Raney-Ni催化H₂还原为相应的芳胺基，通过对芳胺基进行修饰，实现了芳基上转化为多种取代基。

（3）催化反应机理。Cu(OTf)₂和有机手性配体结合，通过转金属反应过程实现了对萘硼酸的活化加成萘基，随后偶氮萘加成到上一步生成的Cu-萘中间体中，通过非对称性Michael加成反应实现偶氮萘环上的C-H键活化，通过point-to-axial过程生成具有手性的联萘产物。

参考文献

Shengyi Yan; Wang Xia; Shaoyu Li; Qiuling Song*; Shao-Hua Xiang; Bin Tan*

Michael Reaction Inspired Atroposelective Construction of Axially Chiral Biaryls，J. Am. Chem. Soc. 2020，

DOI：10.1021/jacs.0c01963

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.0c01963