核酸纳米技术的快速发展使得合理设计和构建高度可编程的自组装DNA和RNA纳米结构成为可能。我们最近开发了一种可复制的单链RNA折纸(RNA-OG)技术,它允许长RNA分子被编程自组装成各种形状的纳米结构。有鉴于此,美国亚利桑那州立大学的Hao Yan、Yung Chang等研究人员,发现这种RNA-OG在血清/血浆中高度稳定,因此我们开发了它的免疫刺激潜力。
本文要点
1)证明RNA-OG主要通过Toll样受体3(TLR3)途径刺激强大的先天反应。
2)在小鼠腹膜转移性结肠癌模型中,腹腔注射RNA-OG通过激活依赖于NK和CD8的抗肿瘤免疫和拮抗腹腔免疫抑制环境而诱导显著的肿瘤延迟或消退。
3)与著名的双链RNA类似物多肌苷/多胞苷酸(PolyIC)不同,RNA-OG治疗在动物体内没有引起高水平的I型干扰素,也没有明显的毒性。
这项工作确立了RNA-OG作为一种有效的TLR3激动剂的功能,这些激动剂对癌症免疫治疗是安全和有效的。
参考文献:
Xiaodong Qi, et al. RNA Origami Nanostructures for Potent and Safe Anticancer Immunotherapy. ACS Nano, 2020.
DOI:10.1021/acsnano.0c00602
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.0c00602