治疗药物有限的肿瘤渗透性是当前癌症治疗方法面临的巨大挑战,开发可在人体中移动的纳米马达一直是许多研究人员的方向,许多科学家为此做出了不懈的努力。另一方面,不同类型的纳米马达与细胞、肿瘤之间的相互作用也非常重要。再者,当前大多数载药的纳米马达只有单个孔状结构,缺乏携带不同功能药物的能力,这也是限制其应用的重要因素。
为此,南京师范大学毛春教授等人设计、制备和表征了具有自主运动和靶向能力、分级多孔结构以及负载多种药物的新型近红外(NIR)驱动的纳米马达,用于癌症化学/光热疗法。
图 | 多功能MMS/Pt/DOX/HF纳米马达及其在癌症治疗中的应用。
本文要点
1)研究人员设计了新型介孔-大孔二氧化硅/ Pt纳米马达(MMS / Pt)。中孔-大孔二氧化硅可以使用具有不同尺寸的通道来装载各种功能材料,包括药物分子和纳米颗粒。选择阿霉素(DOX)和具有较大尺寸的新型靶向抗癌药肝素-叶酸纳米颗粒(HF)作为药物,分别装入中孔和大孔中,组合成MMS/Pt/DOX/HF纳米马达。
图 | 纳米马达的渗透性。
2)尺寸为20-40 nm的Pt纳米粒子可以通过吸收近红外(NIR)来驱动纳米马达来产生热量,可用于光热疗法。合成的MMS / Pt纳米马达具有复杂的连续药物释放过程,可以在短时间内(0-10小时)释放HF杀死癌细胞,然后通过进一步释放DOX来增强杀伤能力(释放时间至少可以持续80 h)。
图 | 3D多细胞肿瘤球体模型和体内模型。
3)此外,研究人员建立了一种研究纳米马达与细胞之间相互作用的方法,以及它们的肿瘤通透性机制,包括2D细胞模型,3D多细胞肿瘤球体模型和体内模型等。体内实验结果证明,纳米马达的运动能力可以大大提高负载的药物在肿瘤组织中的渗透性,促进肿瘤消除。
图 | 纳米马达在体内和体外消除肿瘤。
综上,该项研究设计的新型光响应的纳米马达,可以实现近红外光驱动、连续药物释放和光热治疗,并且能够深入渗透3D肿瘤,进行癌症联合治疗。同时,该项工作还着重于建立系统的研究和评估模型,以深入了解纳米马达的运动行为与细胞渗透效率之间的关系,采用纳米马达来增强药物的组织渗透性,从而有效地治疗癌症。
参考文献:
Wan, M. et al. Systematic Research and Evaluation Models of Nanomotors for Cancer Combined Therapy. Angew. Chem. Int. Ed. 2020.
https://doi.org/10.1002/anie.202002452