麦吉尔大学李朝军报道了一种Ru催化的不饱和醇通过烯烃异构化过程（链行走，chain-walking）、腙加成接力过程（relay）实现了将两个催化循环协调反应，实现高效率进行反应。该反应过程实现将腙“碳负离子“和活性质子在同一反应体系中实现，将不饱和醇分子作为羰基物种通过格氏亲核反应过程加成，这种通过不饱和醇转化为醛并和腙的加成反应过程比传统的腙和醛的加成反应体现更高的反应活性。该反应过程避免了使用金属、烷基卤化物，同时该反应对空气和水不敏感。该反应对酸性质子、酯、卤素等有官能团容忍性。

本文要点：

（1）反应优化。反应使用苯甲醛作为底物，通过和N₂H₄·H₂O反应生成腙，与乙基丙烯醇在Ru(PPh₃)₄Cl₂（3 mol %）催化剂和对应的配体分子作用，在碱性环境中的溶剂中反应。对配体分子进行筛选，在dmpe、dppe、dppf、dcype、dcypb、dcypf等配体中，dcypf(1,1'-二（二环己基膦）二茂铁)有较好的效果，对不同的碱进行筛选，在K₃PO₄、KOH、^tBuOK等碱（1.1倍量）中，dcypf（3 mol %）有最好的效果，优化的反应在40 ℃中进行，得到78 %收率。

（2）产物拓展实验。作者分别对烯丙醇底物、醛进行拓展。烯丙醇拓展底物显示：烯丙基上乙基、正丙基、苄基、二乙基甲基、异丙基、环己基、环戊基、苯基、萘基、噻吩基有兼容性，得到中等收率；对醇基碳上取代反应物拓展底物显示：醇基碳上芳基、噻吩基、正丁基、正戊基底物有兼容性，得到中等收率；对醛底物拓展显示：芳基上间位甲基、甲氧基、氯取代，对位溴、氯、甲硫酚基取代，杂芳环如呋喃、萘取代的底物都展现有中等收率。

（3）机理研究。苯甲醛和N₂H₄反应生成对应的腙，Ru催化剂和烯丙醇通过烯基、醇上的氧配合，通过β-H消除反应，生成烯丙醛/Ru配合物。通过1，4-氢化物插入（1，4-hydride insertion）反应，并和腙反应，得到腙/醛双分子配位Ru中间体，得到六元环状Ru中间体，消除腙上的N₂，得到产物。通过控制实验对反应机理进行验证：反应中间体的捕捉、测试受保护的丙烯醇反应（受到保护的丙烯醇没有反应活性）、和氘代烯丙醇反应（产物中醇上的一个D转移到原来的烯基碳上（93 %），另一个D保留（100 %））。

参考文献

Chen‐Chen Li, Jian Kan, Zihang Qiu, Jianbin Li, Leiyang Lv, Chao‐Jun Li*

Synergistic Relay Reactions To Achieve Redox‐Neutral α‐Alkylations of Olefinic Alcohols with Ruthenium(II) Catalysis，Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 4544.

DOI：10.1002/anie.201915218

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201915218