组织稳态需要在压力下维持功能完整性。压力的主要来源是机械力，其作用于细胞、细胞核和染色质，但如何保护基因组免受机械压力尚不清楚。有鉴于此，芬兰赫尔辛基大学Sara A. Wickström等研究人员，异染色质驱动的核软化能够保护基因组免受机械压力引起的损伤。

本文要点

1）研究人员发现，机械拉伸使细胞核变形，而细胞最初通过由H3K9me3标记异染色质的丢失来驱动钙离子依赖性核软化抵消。

2）染色质流变学和结构的最终变化需要隔离遗传物质与机械力。未能实现这种核机械力反应会导致DNA损伤。

3）持续的高振幅拉伸会诱导组织的细胞超对齐，从而在到达核之前重新分配机械能。这种组织范围的机械适应通过细胞-细胞接触介导的独立途径起作用，并使得细胞/组织关闭核机械转导以恢复初始染色质状态。

这项工作确定了染色质在响应形变时，改变自身的机械状态来维持基因组完整性方面的非经典作用。

参考文献：

Michele M. Nava, et al. Heterochromatin-Driven Nuclear Softening Protects the Genome against Mechanical Stress-Induced Damage. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.03.052

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30345-7