肥胖是胰腺导管腺癌（PDAC）的主要危险因素，但是，肥胖如何以及何时促进PDAC的进展尚不清楚。有鉴于此，美国耶鲁大学医学院的Mandar Deepak Muzumdar等研究人员，发现内分泌-外分泌信号促进肥胖相关的胰腺导管腺癌。

本文要点

1）利用原发小鼠模型，研究人员证明了肥胖在PDAC早期发展中具有因果关系和可逆作用，并表明肥胖显著增强了肿瘤的发生，而遗传或饮食诱导的减肥则阻止了癌症的发展。

2）人类和鼠样品的分子分析确定了肥胖的微环境影响，即促进肿瘤发生，而不是产生新的驱动基因突变，这些影响包括与肥胖相关肿瘤中胰岛细胞的显著适应性。

3）具体来说，研究人员确定了响应肥胖的肽激素胆囊收缩素（Cck）在β细胞中的异常表达，并表明胰岛Cck促进致癌Kras驱动的胰腺导管肿瘤发生。

该研究认为，PDAC的进展是由局部肥胖相关的肿瘤微环境变化驱动的，并且在PDAC的发展中提示了胰岛素以外的内分泌-外分泌信号传导。

参考文献：

Katherine Minjee Chung, et al. Endocrine-Exocrine Signaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.03.062

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30395-0