印度马图加化学技术研究所Anant R. Kapdi、印度孟买理工学院Debabrata Maiti等报道了调节邻位酰胺导向基（directing group）的近端金属化（proximal metalation）作用（在酰胺导向基中N原子α-C上加入联苯远端苯环上N取代，实现在远端杂环上对Pd配位），实现了多种芳烃的远程间位C-H键烯丙基化、氰基化、烷基化、炔基化、氘代反应中应用。实现了对多种药物分子（苯乙酸、氢肉桂酸、萘乙酸等的衍生物）的合成。

本文要点：

（1）反应设计和优化。在酰胺导向基的N原子α-C上使用联苯中远端芳环用N杂环取代，构建了Pd配位点。反应中加入烯烃作为反应物，加入10 mol % Pd(OAc)₂，20 mol %N-Ac-Gly-OH配体分子，3倍量AgOAc，在乙腈中于90 ℃中反应。拓展烯烃分子的结构，结果显示对多种烷基取代烯烃有很好的反应活性，得到中等收率。

（2）考察了CuCN（3倍量）的氰基化反应，反应物拓展结果显示，该反应对多种芳环取代底物有兼容性，能得到中等收率。考察了烯丙醇（3倍量）的间位修饰反应活性，结果显示对多种取代烯丙醇有兼容性，并得到中等收率。考察了TIPS取代的溴乙炔的间位修饰反应活性，结果显示TIPS取代的溴乙炔对多种芳基取代的酰胺分子有很好的兼容性，多种底物有中等收率和较好的间位选择性。

参考文献

Aniket Gholap; Sukdev Bag; Sukumar Pradhan; Anant R. Kapdi*; Debabrata Maiti*

Diverse meta-C–H Functionalization of Amides，ACS Catal 2020, 10, XXX, 5347-5352

DOI：10.1021/acscatal.0c01306

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.0c01306