基于活性氧(ROS)的光动力疗法(PDT)在癌症治疗中有着广泛的应用。然而，PDT的效率在目前还不能令人满意。其中的一个主要原因是由于肿瘤细胞中过度表达的谷胱甘肽(GSH)会消耗PDT生成的ROS。沈阳药科大学孙伟副教授和孙进教授开发了一种由细胞色素P450酶介导的氯吡格雷(CPG)与光敏剂邻苯二酚a (PPa) 纳米组装材料用于自增强的光动力治疗。

本文要点：

（1）实验采用一步沉淀法制备了CPG和PPa共组装纳米粒子(CPG/PPa NPs)。并在体外研究了CPG/PPa NPs的组装机制、药物释放行为、GSH消耗、ROS生成、细胞摄取情况和细胞毒性，并且采用4T1荷瘤小鼠，对CPG/PPa NPs的体内生物分布及抗肿瘤作用进行了评价。

（2）实验结果表明，CPG/PPa NPs可以破坏细胞内氧化还原的稳态，而这是由细胞色素P450酶(CYP2C19)介导的CPG活性代谢物消除GSH所导致的。体内实验表明，CPG/PPa NPs不仅能在肿瘤部位有效积累，而且能显著抑制4T1肿瘤的生长。通过CPG介导的GSH消耗和PPa触发的ROS生成，CPG/PPa NPs可以通过打破细胞内氧化还原平衡进而增强PDT的治疗效果。

Qiu Wang. et al. Cytochrome P450 enzyme-mediated auto-enhanced photodynamic cancer therapy of co-nanoassembly between clopidogrel and photosensitizer. Theranostics. 2020

DOI: 10.7150/thno.42633

https://www.thno.org/v10p5550.htm