免疫检查点阻断(ICB)免疫治疗的应答率不理想,严重限制了其作为肿瘤治疗的临床应用。在此,武汉大学张先正等人通过将Cd274的siRNA整合到商品化的人乳头瘤病毒(HPV)L1(HPV16 L1)蛋白中,生成了一个基于疫苗的纳米系统。
本文要点:
1)该纳米系统具有良好的生物安全性,提高了抗肿瘤免疫治疗的疗效。
2)HPV16 L1蛋白通过I型干扰素途径激活先天免疫,与ICB联合治疗时显示出有效的抗癌作用。
3)对于可切除以及不可切除的乳腺肿瘤,该纳米系统减少了71%的肿瘤复发,并将无进展生存期延长了67%。
4)最重要的是,该纳米系统在具有不同抗原负载的各种转基因乳腺癌模型中成功诱导了高应答率。这种以基于疫苗的纳米系统所激发的强大免疫刺激可能是显着改进当前ICB免疫治疗的一种途径。
Di-Wei Zheng, et al. A vaccine-based nanosystem for initiating innate immunity and improving tumor immunotherapy, Nat. Commun., 2020.
DOI: 10.1038/s41467-020-15927-0
https://doi.org/10.1038/s41467-020-15927-0