重组腺相关病毒（rAAV）是通过静脉内递送的有效基因递送载体。然而，自然血清型显示出有限的向性类型。有鉴于此，美国加州理工学院Viviana Gradinaru等研究人员，利用复合Cre依赖性进化筛选出能够靶向不同脑细胞类型的AAV载体。

本文要点

1）为了扩展其用途，研究人员进化了AAV衣壳来有效转导成年小鼠大脑中的特定细胞类型。

2）在基于Cre重组的AAV目标进化（CREATE）平台的基础上，研究人员开发了Multiplexed-CREATE（M-CREATE），可通过多个正面和负面选择标准来识别给定选择环境中的目标变体。M-CREATE整合了下一代测序、合成文库生成以及专用的分析流程。

3）研究人员鉴定出了多种跨血脑屏障衣壳变异体，这些变体可以广泛地转导中枢神经系统、倾向于血管细胞和星形胶质细胞、更特异性地靶向神经元或不同鼠类品系。

总体而言，M-CREATE方法加快了对神经科学和基因治疗应用型衣壳的发现。

参考文献：

Sripriya Ravindra Kumar, et al. Multiplexed Cre-dependent selection yields systemic AAVs for targeting distinct brain cell types. Nature Methods, 2020.

DOI：10.1038/s41592-020-0799-7

https://www.nature.com/articles/s41592-020-0799-7